Walcz o przetrwanie w rzeczywistości pełnej niebezpieczeństw i kłamstw. Pechowy Nathan Drake znów zostaje wciągnięty do świata złodziei i poszukiwaczy skarbów. Nasz bohater uległ pokusie tajemniczego artefaktu i wyruszył na poszukiwania legendarnej himalajskiej doliny Shambhala. Teraz musi stanąć do walki ze zbiegłym przestępcą wojennym, który pożąda czegoś więcej niż tylko skarbu zaginionego miasta.