Wkrocz do Willamette w stanie Kolorado w trakcie trwania okresu świątecznego, gdzie dochodzi do wybuchu tajemniczej epidemii w centrum handlowym Willamette Memorial i otaczającym je mieście. Fotoreporter Frank West powraca po 16 latach, które upłynęły od wydarzeń w Dead Rising. Jako zwykły facet, który wylądował w niezwykłej sytuacji, Frank będzie próbował odkryć tajemnicę kryjącą się za rządowym spiskiem, który doprowadził do wybuchu epidemii. Frank dotrze do prawdy... Lub zginie próbując.
