Wade Wilson choruje na nowotwór. Aby go pokonać, poddaje się eksperymentalnej terapii, dzięki której jego organizm nabywa niesamowitych, regeneracyjnych zdolności. Jednak ubocznym skutkiem leczenia jest oszpecenie. Dlatego właśnie, jako Deadpool, rozpoczyna nowe życie. Życie zabójcy do wynajęcia....